GLP-1受体激动剂使用的禁忌证为对该类产品活性成分或任何其他辅料过敏者。使用时的主要不良反应为恶心、呕吐、腹泻、消化不良、食欲下降、低血糖等。罕见的不良反应包括胰腺炎、皮疹等。

1. 1型糖尿病患者能否使用？

虽然有临床研究数据显示GLP-1受体激动剂能够降低T1DM患者的餐后血糖水平，并抑制餐后胰高血糖素的分泌；减少T1DM患者的胰岛素用量。也有专家认为，GLP-1类药物或可成为T1DM的治疗药物。但目前GLP-1受体激动剂仍不能替代胰岛素，不适用于1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒的治疗。

2. 妊娠期和哺乳期妇女以及儿童的使用推荐

虽然有小规模儿童和孕妇的使用经验，但还需要儿童和孕妇大规模临床试验数据进一步证实其临床安全性。目前对严重胃肠道疾病患者、妊娠期和哺乳期妇女以及儿童不推荐使用。

3. 是否存在发生胰腺疾患的风险？

目前关于GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂引起胰腺炎、胰腺恶性病变的讨论相对较多。上市后不良反应监测报告了发生急性胰腺炎的病例，有研究数据提示GLP-1药物与胰腺炎和胰腺癌风险之间的可能关系。但目前所有报告和研究均存在病例数较少，使得统计效能有限，并且急性胰腺炎的定义不是基于严格的独立判定，因此这些研究数据存在难以克服的局限性，从而大大影响研究结果的准确性。迄今为止，无论是动物实验还是观察性临床研究以及Meta分析的结果，基于GLP-1药物与胰腺炎或胰腺肿瘤之间相关性的研究结果存在明显的不一致，甚至相互矛盾。故无法对基于GLP-1药物与胰腺炎或胰腺癌之间的关系进行明确的推论，借鉴最近的临床数据，目前GLP-1受体激动剂的使用是安全的，建议选择好适用的人群。相信随着更多大型RCT研究的公布，基于GLP-1药物的胰腺安全性问题必将能够得到明确的结论。

为确保临床安全性美国食品和药品监督管理局（FDA）因此发布了相关安全性警示，并在药品说明书中增加了胰腺安全性的标签。目前临床使用建议应当告知患者急性胰腺炎的特征性症状。如果怀疑发生了胰腺炎，应该立即停用。对有发生胰腺炎高风险的患者进行早期识别，谨慎使用，例如建议不要将这类药物用于有胰腺炎病史和疑诊胰腺炎的患者；以及合并有急性胰腺炎危险因素的患者，包括严重胆结石、显著的高三酰甘油血症（TG>5.0mmol/L）、嗜酒等。

4. 低血糖风险

GLP-1受体激动剂较磺脲类药物如格列美脲的低血糖发生率要显著低，但GLP-1受体激动剂在与磺脲类药物合用时低血糖发生率升高，适当减少磺脲类药物的剂量可减少低血糖风险。在联合使用GLP-1受体激动剂与磺脲类药物时，应告知患者在驾驶或操作机械时采取必要措施防止发生低血糖。

5. 肾损伤患者能否使用？

糖尿病是慢性肾脏疾病的主要原因之一，所以选择降糖药物时应兼顾对肾脏功能的影响。艾塞那肽罕见肾功能改变报告，不推荐艾塞那肽用于终末期肾病或严重肾功能不全（肌酐清除率<30mL/min）的患者；利拉鲁肽由于经验有限，也不推荐利拉鲁肽用于肾脏终末期患者。

6. 抗体问题

GLP-1受体激动剂的同源性会影响其注射后的抗体生成率，艾塞那肽、利司那肽注射后产生抗体的患者比例分别为38%和69.8%，利拉鲁肽因为同源性较高些产生抗体比例为8.6%。但抗体的产生与降糖效应无明显相关性。

7. 心衰患者的使用

利拉鲁肽在纽约心脏病学会（NYHA）分级Ⅰ~Ⅱ级的充血性心力衰竭的患者中的治疗经验有限，尚无在Ⅲ~Ⅳ级充血性心力衰竭患者中的应用经验。

8. 其他特殊患者的使用

利拉鲁肽不得用于有甲状腺髓样癌（MTC）既往史或家族史的患者以及2型多发性内分泌肿瘤综合征患者（MEN2）。

9. 与基础胰岛素联用

关于餐时GLP-1受体激动剂与基础胰岛素联用，尽管国外研究发现二者联用可同时降低空腹血糖和餐后血糖，能更好的控制HbA1c，并且可以减少胰岛素用量，减少低血糖的发生和体重增加的风险，复合终点达标率增加，具有潜在的长期治疗前景。但目前尚缺乏餐时GLP-1受体激动剂在中国人群的研究以及Meta分析结果，已在中国上市的利拉鲁肽和艾塞那肽均没有可以与胰岛素联用的适应证，但在中国人群中这类制剂与胰岛素联用的治疗方案还需要进一步探索。